Tien uur na de aanval op Pearl Harbor, eind 1941, volgt de grote Japanse aanval op de Filippijnen. Tienduizenden Amerikaanse en Filippijnse soldaten worden gevangen gezet in kampen op schiereiland Bataan Peninsula. Terwijl de oorlog in Europa wordt uitgevochten, zijn de duizenden mannen jarenlang overgeleverd aan de mishandelingen en moordpartijen van de Japanners.

De Filippijnen, januari 1945.
The Great Raid vertelt het waargebeurde verhaal van het 6e Ranger Bataljon. Onder leiding van Lt. Colonel Henry Mucci (Benjamin Bratt) krijgt dit onervaren bataljon de levensgevaarlijke missie het Cabanatuan kamp binnen te vallen en de 500 krijgsgevangenen te bevrijden. Zijn ambitieuze Kapitein Prince (James Franco) komt met een plan om het onmogelijke te doen, maar ze zullen zich diep in vijandelijk gebied moeten wagen.

Intussen worden de gevangenen meer en meer door ziekten geteisterd. Majoor Gibson (Joseph Fiennes) heeft geheime en levensgevaarlijke contacten met het verzet. Daarin zit ook Margaret (Connie Nielsen), een verpleegster die door het vuur gaat om hem en zijn mannen te helpen. Dat er meer is tussen de twee wordt echter overschaduwd door de situatie. Houdt de hoop elkaar na de oorlog te zien hen lang genoeg op de been om de grootste reddingsactie ooit te overleven?