Op 8 februari 2007 bezwijkt Anna Nicole Smith aan een fatale combinatie van medicijnen. Ze was 39 en moeder van een vijf maanden oude dochter. Hoe kwam het zover? In Anna Nicole staat het leven van de playmate en actrice centraal, vanaf haar zeventiende tot aan haar dood. De film volgt haar tijdens haar mislukte huwelijk op jonge
leeftijd, haar periode als stripdanseres in Las Vegas, haar ontdekking door Playboy’s Hugh Hefner, haar tweede huwelijk (met een 89-jarige Texaanse oliemiljardair), haar filmcarrière en de tragische dood van haar zoon Daniel. Een verhaal over een meisje dat niets had, behalve de droom om de nieuwe Marylin Monroe te worden. De tragische kanten van Monroe’s leven kreeg ze: de schandalen, een turbulent liefdesleven en een vroegtijdige dood…